Nella foto: Umberto Vitolo
Il linfoma diffuso a grandi cellule B è una malattia molto aggressiva che colpisce in Italia circa 5000 persone l’anno, in maggior parte di età adulta. La terapia iniziale consiste in un programma combinato di chemioterapia e immunoterapia ed è efficace in circa il 65% dei pazienti che possono essere considerati guariti. È un bel successo, ma non possiamo dimenticare il 35% dei pazienti che purtroppo non risponde ai trattamenti standard o sviluppa successivamente recidive. È su questi pazienti “difficili”, che dobbiamo concentrare i nostri sforzi di ricerca per dare loro nuove speranze e possibilità di cura. Un gruppo di pazienti che è considerato “difficile” e su cui la terapia standard è meno efficace è quello il cui linfoma presenta una alterazione di un gene particolare che è denominato “MYC”. Proprio per questo all’IRCCS di Candiolo abbiamo sviluppato un progetto di ricerca “Classificazione Citogenetica e Molecolare dei Linfomi Diffusi a Grandi Cellule B e dei Linfomi ad Alto Grado con Coinvolgimento del Gene MYC” (Interonc). L’idea del progetto è studiare un gruppo di pazienti che hanno il linfoma a grandi cellule con questa alterazione del gene MYC. Abbiamo già dei dati in questi pazienti, ma il loro comportamento clinico è eterogeneo in alcuni la terapia funziona bene, mentre in altri fallisce, è necessario quindi acquisire ancora altri dati per capire meglio il loro comportamento clinico. In questi pazienti verranno esaminati e ricercate sul tessuto tumorale innanzi tutto il tipo di alterazione del gene MYC quale ad esempio la sua rottura e il tipo di riarrangiamento e cioè il fatto che un pezzo del gene si mescola a un altro gene e questo può determinare maggior o minore sensibilità o resistenza alla terapia, vengono inoltre studiate la presenza di alterazioni genetiche e molecolari aggiuntive a carico di alcuni cromosomi. Una particolare attenzione è rivolta allo studio di una alterazione genetica chiamata TP53 che conferisce resistenza del tumore alla chemioimmunoterapia standard. Tutto ciò è fatto tramite metodiche di citogenetica, analisi sofisticate su DNA e RNA, ricercando le mutazioni ricorrenti e più specifiche del linfoma e alcune caratteristiche anatomopatologiche. I linfomi a grandi cellule sono infatti molto eterogenei, presentando delle alterazioni di gruppi di geni e/o della loro espressione che possono essere diversi tra paziente e paziente o identificare particolari sottogruppi con una malattia più aggressiva. Una simile analisi potrebbe permetterci di capire il perché abbiamo risposte diverse alla terapia. Infatti, tutti i dati ottenuti citogenetici, molecolari, anatomopatologici verranno analizzati confrontandoli con le caratteristiche clinica della malattia e la risposta alla terapia. Il progetto coinvolge anche gli altri centri oncoematologici della rete oncologica del Piemonte che hanno inviato o invieranno in questi mesi campioni del tessuto tumorale dei loro pazienti. Per portare avanti questo progetto è necessario un team di diverse figure professionali come patologi, citogenetisti, biologi molecolari ed oncoematologi che collaborano alla sua realizzazione. L’ipotesi, pertanto, è che alla diversità clinica dei pazienti affetti da questo tipo di linfoma sottenda una eterogeneità genetico/molecolare, meritevole di essere indagata. L’individuazione di caratteristiche biologiche salienti e di alterazioni molecolari caratterizzanti sottogruppi di pazienti a diversa prognosi può permettere di scegliere strategie terapeutiche più mirate.
Durata progetto: 2 anni (2021-2023)
Investimento: 825.656,75 €
Team di Ricerca: Umberto Vitolo, Laura Casorzo, Mara Panero, Alberto Pisacane, Alberto Bragoni, Enrico Berrino, Delia Rota Scalabrini, Mirko Frascione, Stefano Poletto
Il melanoma è un cancro della cute la cui incidenza in Italia come in Europa sta significativamente aumentando. Ha un’ottima prognosi se diagnosticato precocemente, ma in moltissime altre situazioni è una malattia grave con 6 morti ogni 100000 abitanti…
Nel progetto “Cancer-ImGen” il tema principale è l’immunogenomica. Il punto di partenza si fonda su un dato di fatto quasi intuitivo: come l’aggressione da parte di microbi estranei scatena una reazione di difesa da parte del sistema immunitario, che attiva alcuni tipi di globuli bianchi per uccidere le cellule infettate.
Il progetto di Ricerca “Programme for Translational Clinical Research in Cancer“ (acronimo PTCRC-Intra 2020) si sviluppa in tre anni e riguarda diverse patologie oncologiche: il tumore della mammella (progetto SEE-HER), il tumore prostatico (Progetto SEE-PROS) e il tumore del polmone (SEE-LUNG).
